FDA批准甘露特钠胶囊（九期一®）开展治疗帕金森病的国际二期临床试验

来源：绿谷医药科技 | 作者: | 发布时间：2022-01-17 | 132 次浏览 | 分享到:

1月13日，绿谷（上海）医药科技有限公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）书面通知，已批准公司原创治疗阿尔茨海默病新药甘露特钠胶囊（英文名：Sodium Oligomannate，代号：GV-971，商品名：九期一^®）开展治疗帕金森病的国际多中心二期临床试验（IND 159315），该批准自2021年12月16日起正式生效。

作为继阿尔茨海默病之后第二大常见的神经系统退行性疾病，帕金森病的发病机制至今未有定论，但普遍认为其与α-突触核蛋白聚集、神经炎症以及氧化应激、线粒体功能障碍有关。近几年越来越多研究表明，肠道菌群与帕金森病的发生发展高度关联。

九期一^®是全球首款靶向脑肠轴的治疗阿尔茨海默病药物，通过调节肠道菌群，减少菌群异常代谢产物，从而减轻脑内神经炎症^[1]。在此基础上，绿谷研究院团队基于神经退行性疾病共性病理机制，开展GV-971治疗帕金森病的临床前研究，从中发现，该药物可以调节肠道菌群失衡，抑制α-突触核蛋白的聚集，减少肠道与脑内α-突触核蛋白的沉积，减轻神经炎症并保护多巴胺能神经元，改善运动和非运动症状。

此次国际多中心二期临床试验将是一项为期36周的多中心随机、双盲、安慰剂平行对照试验及36周的开放延展期治疗，计划纳入300例早期帕金森病患者为临床试验对象，在北美和亚太地区的30家临床中心开展，以评估该药物治疗早期帕金森病的疗效和安全性。

九期一^®于2019年11月2日通过优先审评审批程序获得国家药品监督管理局审批上市，“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能”。在有818例受试者参加、在全国34家三级甲等医院开展、为期36周的国内Ⅲ期临床试验结果表明：九期一^®可明显持续改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当^[1]。2020年4月九期一^®国际多中心三期临床试验申请获美国FDA批准，目前进展顺利，已相继获得美国、加拿大、中国、澳大利亚、法国、捷克等10个国家/地区药品管理局批准，全球启动了154家临床中心，完成949例患者筛选，随机入组292例受试者。该试验计划在2025年全部完成，并于之后开展海外新药注册上市工作。

上市后，基于良好的安全性和临床疗效，九期一®相继被纳入各大临床医学权威的诊疗指南当中，包括2021年1月国家卫健委办公厅发布的《阿尔茨海默病诊疗规范（2020年版）》^[2]推荐甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度AD、《卒中后认知障碍管理专家共识2021》^[3]、《阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识》^[4]、《精神障碍诊疗规范（2020 年版）》^[5]和《认知障碍疾病诊疗中心规范化建设白皮书》^[6]，以及2021年12月中华医学会发布的《中国老年期痴呆防治指南》^[7]将甘露特钠胶囊列为AD治疗的I级证据A级推荐药物。2021年12月3日，九期一^®被首次纳入国家医保目录^[8]。

帕金森病

帕金森病是一种神经系统退行性疾病，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状，对患者的生活质量、日常功能造成影响。据统计，全球约有1000万帕金森病患者^[9]，其中中国帕金森病患者约300万，大于 65 岁的人群中患病率为 1.7%^[10]，随着老龄化的加剧，患者数量仍在持续增长。

参考文献

[1] Xiao, S., Chan, P., Wang, T., Hong, Z., Wang, S., Kuang, W., ... & Zhang, Z. (2021). A 36-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 clinical trial of sodium oligomannate for mild-to-moderate Alzheimer’s dementia. Alzheimer's research & therapy, 13(1), 1-11.

[2] 国家卫生健康委办公厅. 阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版). Retrieved from http://www.abiggp.com/management/Common/KindEditor/attached/file/20210315/20210315140159_5317.pdf

[3] 中国卒中学会血管性认知障碍分会, 汪凯, 董强,等. 卒中后认知障碍管理专家共识2021[J]. 中国卒中杂志, 2021, 16(4):14.

[4] 石汉平,徐俊. 阿尔茨海默病脑健康营养干预专家共识[J]. Scientia Sinica Vitae, 2021.

[5] 国家卫生健康委办公厅. 精神障碍诊疗规范(2020年版). Retrieved from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202012/a1c4397dbf504e1393b3d2f6c263d782/files/763f4289c2304524a429b79370cb56f3.pdf

[6] 中华医学会神经病学分会. 《认知障碍疾病诊疗中心规范化建设白皮书（2021年版）》（R）.2021

[7] 中华医学会神经病学分会. 老年期痴呆防治指南[M]. 人民卫生出版社, 2021.

[8] 经济日报. 医保目录“上新”扩大受益人群.Retrieved from http://www.gov.cn/xinwen/2021-12/05/content_5655909.htm

[9] Prasad, E. M., & Hung, S. Y. (2021). Current therapies in clinical trials of Parkinson’s disease: a 2021 update. Pharmaceuticals, 14(8), 717.

[10] Chen, S., Chan, P., Sun, S., Chen, H., Zhang, B., Le, W., ... & Xiao, Q. (2016). The recommendations of Chinese Parkinson’s disease and movement disorder society consensus on therapeutic management of Parkinson’s disease. Translational neurodegeneration, 5(1), 1-12.